Los sentimientos son peligrosos; por eso, los estudiantes de la famosa escuela de espías "Cuarto Rojo" de Moscú aprenden a mantener cerca a sus enemigos, y a sus seres queridos lejos. Black Widow y Red Widow, también conocidas como Natasha Romanov y Ava Orlova, olvidaron esa lección una vez, y no volverá a suceder. Pero las Widow han heredado algo más de su pasado en Moscú: una sed implacable de venganza. Ivan Somodor e Muerto, pero no su red de terror. Mientras las Widow investigan en Sudamérica para desmantelar una operación de contrabando iniciada por su, antigua némesis, ese nuevo Cuarto Rojo no solo intenta asesinarlas, sino que también invade la red privada de S.H.I.E.L.D. Como resultado, Ava y Natasha están en medio de una complicada misión de intriga intercontinental que las lleva por el mundo y de vuelta a Nueva York, donde sus amigos Dante y Sana también están en el blanco. Una vez más, nada es lo que parece, no se puede confiar en nadie y nadie est seguro..., no a menos que las Widow logren detener una conspiración que incluye ojivas nucleares robadas, armas químicas "psicotrópicas y, por encima de todo, traiciones de viejos amigos y enemigos por igual.