Mi hermana es lo peor cuenta la historia de Marty y Melissa, dos hermanas que no podrían ser más distintas. Marty es desordenada y ama a los animales, los cómics y disfruta jugando como su fuera un chico. De modo que convivir con su hermana Melissa, que es femenina y amante del rosa a más no poder, es toda una pesadilla. ¡Y todo se pone peor cuando les toca compartir habitación...! ¿Cómo saldrán de esta?