Los Santana son una familia muy peculiar un atrapa fantasmas certificado, encargado de rehabilitar a toda clase de espectros, una madre sobre protectora, quien reniega de todas las excentricidades de los Santana, un pintor capaz de hacer que sus cuadros cobren vida y un bebé destinado a convertirse en la sensatez de su dinastía. Ah, y casi lo olvido, un abuelo desaparecido, que está más cerca de lo que todos piensan. Mientras Diego y Adriancito juegan entre las distintas realidades que salen de los pinceles de iguana calva despertarán a un viejo enemigo de la familia, el detestable "Ánima en pena", quien, sin saberlo, les dará 1: aventura más grande de sus cortas vidas, y les ayudará a entender lo que significa ser un Santana.